Ny tilgang til behandling af nervesmerter

Neuropatisk smerte er den kroniske, patologiske smerte, der fortsætter, selv når årsagen til smerten fjernes. Årsager er skade på nerveceller og lægemidler til behandling af kræft. Et samarbejde mellem forskergrupper fra Indiana University i Bloomington, USA og Turku Center for Bioteknologi i Finland har opdaget en ny terapeutisk tilgang, der synes at afbryde de signaler i kroppen, der medfører neuropatisk smerte.

Neuropatisk smerte er ekstremt almindelig og påvirker op til 5-10% af befolkningen globalt, og der findes ikke nogen kur eller effektive behandlinger. Desuden kan kemoinduceret smerte være så ekstrem, at det får nogle patienter med kræft til at afbryde behandlingen og i høj grad forringer livskvaliteten hos de overlevende.

Forud for denne undersøgelse var forskerne opmærksomme på, at patologisk smerte udløses af en biologisk proces, der aktiveres ved binding af excitatorisk transmitter glutamat til receptorer kaldet NMDAR’er. Denne proces udløser derefter aktivering af et enzym kaldet neuronalt nitrogenoxidsyntase (nNOS), som frembringer nitrogenoxidgas, der spiller en rolle i afvigende smertefølelse. Eksperimentelle lægemidler, der er designet til at blokere enten NMDAR-receptoren eller nNOS-enzymet, kan imidlertid forårsage uacceptable bivirkninger, såsom hukommelsessvigt og motorisk dysfunktion.

Nu har forskere fra Indiana University i Bloomington, USA og Turku Center for Bioteknologi i Finland demonstreret, at et eksperimentelt molekyle reducerer neuropatisk smerte hos gnavere som følge af enten nerveskader eller et almindeligt kemoterapeutisk stof.

Holdet fra universitetet i Finland var i stand til at designe molekylet efter at have opdaget, at et protein, NOS1AP, udløser flere biologiske veje, der er forbundet med unormal glutamat-signalering, herunder neuropatisk smerte.

Gruppen fra Indiana universitetet påviste herefter, at molekylet reducerede to former for neuropatisk smerte hos gnavere. Disse former for smerte udvikler sig som resultat af enten det kemoterapeutiske middel paclitaxel eller nerveskader.

Behandlingen påvirkede også markører for nociceptiv signalering i rygmarven, når testlægemidlet blev injiceret på dette sted hos mus. Vigtigt er det, at NOS1AP-hæmmeren ikke forårsagede typiske motoriske bivirkninger observeret med tidligere forsøgsmolekyler, der direkte er rettet mod NMDAR’er.

– Det er vigtigt, at det kemiske stof, der forhindrer denne signalering, ikke forårsager de negative bivirkninger, der er observeret i tidligere forsøg,” siger professor Andrea Hohmann fra Indiana University i Bloomington.

Resultaterne tyder på, at proteinet NOS1AP kan være et værdifuldt nyt mål i udviklingen af ​​mere effektive lægemidler til behandling af neuropatisk smerte.

“NOS1AP bør studeres mere detaljeret for at finde den bedste måde at forhindre, at proteinet bidrager til kronisk smerte,” siger seniorforsker Michael Courtney fra Turku universitetet.

Kilde:
https://www.sciencedaily.com

Vi er meget glade for, at du læser med på vores blog. Hvis du løbende vil informeres, om hvad der sker på bloggen så meld dig til vores nyhedsbrev.

Dette indlæg er lavet af Kasper Valentin.

TILMELD DIG VORES NYHEDSBREV

Skriv et svar

Din e-mailadresse vil ikke blive publiceret. Krævede felter er markeret med *